梅奧公司成功完成中國(guó)中醫(yī)研究院-生物醫(yī)療類翻
作者：梅奧醫(yī)學(xué)翻譯 | 時(shí)間：2020-04-20 10:21:15
公司簡(jiǎn)介
中國(guó)中醫(yī)研究院（現(xiàn)在更名為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院）成立于1955年，位于北京，是國(guó)家中醫(yī)藥管理局直屬的集科研、醫(yī)療、教學(xué)為一體的綜合性研究機(jī)構(gòu)。中國(guó)中醫(yī)研究院是中國(guó)規(guī)模最大、學(xué)科齊全、設(shè)備先進(jìn)、科研力量雄厚的中醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)，下設(shè)13個(gè)研究所、6所醫(yī)院及研究生院、中醫(yī)古籍出版社、中醫(yī)雜志社等學(xué)術(shù)單位。
中醫(yī)藥科學(xué)研究[1] 是中國(guó)中醫(yī)研究院的中心任務(wù)，50年來，中國(guó)中醫(yī)研究院在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究和重大疾病防治及中藥新藥開發(fā)研究等方面均取得了顯著成就。截止2004年底，全院共獲得科研成果近900項(xiàng)，其中獲國(guó)家級(jí)、部局級(jí)獎(jiǎng)近300項(xiàng)；現(xiàn)有院級(jí)以上在研課題482項(xiàng)，其中國(guó)家級(jí)課題200項(xiàng)、部局級(jí)課題258項(xiàng)；擁有國(guó)家新藥（中藥）臨床試驗(yàn)研究中心（GCP）、國(guó)家規(guī)范化中藥藥理實(shí)驗(yàn)室、中國(guó)中醫(yī)藥文獻(xiàn)檢索中心和BSL－3實(shí)驗(yàn)室，是國(guó)家中藥安全性評(píng)價(jià)中心（GLP）與中藥復(fù)方藥物開發(fā)國(guó)家工程研究中心建設(shè)單位。
譯文：
新藥氫溴酸山莨菪堿
紫杉醇（Paclitaxel）是上世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)的化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，作用機(jī)理獨(dú)特的新型抗腫瘤藥物，其機(jī)理是當(dāng)癌細(xì)胞分裂時(shí)，能與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促使細(xì)胞中微管穩(wěn)定和聚合，使細(xì)胞有絲分裂受到阻斷，并阻止它們解聚，從而抑止癌細(xì)胞生長(zhǎng)。1992年12月美國(guó)食品藥品管理局（FDA)正式批準(zhǔn)該藥用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌的治療，后又批準(zhǔn)可用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
藥物所研究人員早在80年代初開始跟蹤文獻(xiàn)，并進(jìn)行了多學(xué)科研究。紅豆杉植物在我國(guó)許多地區(qū)均有分布，共有四個(gè)種和一個(gè)變種，即云南紅豆杉，西藏紅豆杉，東北紅豆杉，中國(guó)紅豆杉和南方紅豆杉。通過對(duì)國(guó)產(chǎn)四種紅豆杉植物化學(xué)研究，分離鑒定了110個(gè)與紫杉醇結(jié)構(gòu)類似的紫杉烷類化合物，其中36個(gè)為新化合物，證明國(guó)產(chǎn)紅豆杉植物均含有紫杉醇，其樹皮中的含量與美國(guó)太平洋紅豆杉相仿，為萬分之二左右。比較了這些新化合物與紫杉醇的抗癌活性。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)新藥審批法規(guī)開展了紫杉醇原料及其注射液的一系列臨床前研究。1995年2月經(jīng)衛(wèi)生部藥政局審核批準(zhǔn)并指定醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院主持進(jìn)行了臨床研究。同年7月在北京，天津等10所醫(yī)院完成了II期臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，國(guó)產(chǎn)紫杉醇注射液，商品名 “紫素”對(duì)晚期卵巢癌、乳腺癌、食管癌和肺癌有明顯療效，效果與進(jìn)口紫杉醇注射液“泰素”相仿。1995年9月衛(wèi)生部批準(zhǔn)在我所協(xié)和藥廠試生產(chǎn),並繼續(xù)進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。
生產(chǎn)紫杉醇的原料—野生紅豆杉為我國(guó)一級(jí)保護(hù)植物，國(guó)家明文規(guī)定，未經(jīng)林業(yè)部門批準(zhǔn)，嚴(yán)禁砍伐。因此，自批準(zhǔn)紫杉醇的試生產(chǎn)之日起，我們就開始尋求從根本上解決可持續(xù)生產(chǎn)紫杉醇原料的途徑，我們?cè)L問了加拿大，獲得加拿大植物源公司贈(zèng)送的二萬棵曼地亞紅豆杉種苗，這是一種雜交的灌木，生長(zhǎng)快，其莖、葉中紫杉醇含量比我國(guó)野生紅豆杉樹皮中含量高一倍。在林業(yè)部的支持下，歷經(jīng)十二年，已種植了很大面積，僅以廣西桂林市資源縣越城嶺林區(qū)一地計(jì)算，每年將可收獲曼地亞紅豆杉干生物量3000多噸?？缮a(chǎn)600多公斤紫杉醇，不僅可保證我國(guó)用于治療癌癥病人的需求，還可有較大量出口。紫杉醇和紫杉醇注射液于1995年獲得二類新藥證書（95）衛(wèi)藥證字X-225號(hào)、（95）衛(wèi)藥證字X-226號(hào)。
新藥氫溴酸山莨菪堿
開始研究唐古特山莨菪植物是出于偶然事件，上世紀(jì)60年代初，由于該植物在青海省產(chǎn)地的俗名為樟柳神，與中藥商陸之俗名樟柳相仿。因此，曾誤作商陸使用，發(fā)生了阿托品樣的中毒癥狀。經(jīng)對(duì)原生藥進(jìn)行組織學(xué)鑒定，才發(fā)現(xiàn)它不是商陸，而是茄科植物唐古特山莨菪（Anisodus tangutica Maxim），為了充分利用我國(guó)野生植物資源，開發(fā)生產(chǎn)莨菪類藥物，遂列題開展了研究。
考慮到山莨菪植物的資源保護(hù)和可持續(xù)利用，我們先選擇了它的莖和葉進(jìn)行化學(xué)研究。在分離成分過程中，研究人員不小心將編號(hào)為At-2的結(jié)晶崩到眼睛里，立刻引起瞳孔放大，次日卻又很快恢復(fù)。這一偶然現(xiàn)象引起了藥理研究人員的極大興趣，很快對(duì)At-2進(jìn)行了全面系統(tǒng)的研究，并與阿托品進(jìn)行了對(duì)比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，At-2的中樞作用比阿托品弱而外周作用與阿托品相似或稍弱?；瘜W(xué)研究證明At-2的化學(xué)結(jié)構(gòu)為6S-羥基莨菪堿。因此，根據(jù)其來源的植物學(xué)名于是命名為山莨菪堿（anisodamine）。當(dāng)時(shí)，北京市友誼醫(yī)院兒科正在用大劑量阿托品搶救小兒中毒性痢疾引起的休克。但有些病例由于阿托品抑制腺體分泌作用較強(qiáng)，產(chǎn)生不良的副作用，影響了用阿托品搶救休克的治療，迫切需要有阿托品那樣的治療作用，而副作用，特別是抑制腺體分泌作用很小的藥。山莨菪堿的藥理作用正符合這種要求，它抑制腺體分泌的作用比阿托品弱幾十倍。經(jīng)所學(xué)術(shù)委員會(huì)討論同意, 山莨菪堿于1965年4月第一次進(jìn)入了臨床試用，這也是山莨菪堿的商品名“654”的由來。由于山莨菪堿治療不同類型休克有明顯的療效，它的主要機(jī)理是改善微循環(huán)障礙，因而收到異病同治的功效，用于搶救中毒性痢疾、暴發(fā)型流腦和大葉肺炎的危重病兒，使死亡率大大降低。山莨菪堿的發(fā)明與應(yīng)用結(jié)果推動(dòng)了山莨菪堿的人工合成，設(shè)計(jì)出獨(dú)創(chuàng)的合成路線，合成品的商品名為654-2。與此同時(shí)推動(dòng)了微循環(huán)和抗休克的理論研究；開拓了應(yīng)用山莨菪堿治療疾病的廣闊前景。